TY - JOUR A1 - Turaliyeva, M. A1 - Yeshibaev, A. A1 - Saparbekova, A. A1 - Akynova, L. A1 - Abildayeva, R. A1 - Sadenova, M. A1 - Sartayeva, K. A1 - Schieffer, Andre A1 - Digel, Ilya T1 - Species composition and injuriousness of stranger xylophilous fauna affecting indigenous urban dendroflora of Central Asia JF - Asian journal of microbiology, biotechnology & environmental sciences : AJMBES N2 - At the present time, one of the most serious environmental problems of Central Asia and South Kazakhstan is the ongoing large-scale deterioration of principal urban tree populations. Several major centers of massive spread of invasive plant pests have been found in urban dendroflora of this region. The degree of damage of seven most wide-spread aboriginal tree species was found to range from 21.4±1.1 to 85.4±1.8%. In particular, the integrity of the native communities of sycamore (Platanus spp.), willow (Salix spp.), poplar (Populus spp.) and elm (Ulmus spp.) is highly endangered. Our taxonomic analysis of the most dangerous tree pests of the region has revealed them as neobiontic xylophilous insects such as Cossus cossus L. (Order: Lepidoptera L.) Monochamus urussovi Fisch., Monochamus sutor L., Acanthocinus aedelis L. and Ñetonia aureate L. (Order: Coleoptera L.). We relate the origin of this threatening trend with the import of industrial wood in the mid 90’s of the last century that was associated with high degree of the constructional work in the region. Because of the absence of efficient natural predators of the pest species, the application of microbiological methods of the pest control and limitation is suggested. Y1 - 2016 SN - 0972-3005 VL - 18 IS - 2 SP - 359 EP - 366 PB - EM International ER - TY - JOUR A1 - Scheer, Nico A1 - Wilson, Ian D. T1 - A comparison between genetically humanized and chimeric liver humanized mouse models for studies in drug metabolism and toxicity JF - Drug Discovery Today N2 - Mice that have been genetically humanized for proteins involved in drug metabolism and toxicity and mice engrafted with human hepatocytes are emerging and promising in vivo models for an improved prediction of the pharmacokinetic, drug–drug interaction and safety characteristics of compounds in humans. The specific advantages and disadvantages of these models should be carefully considered when using them for studies in drug discovery and development. Here, an overview on the corresponding genetically humanized and chimeric liver humanized mouse models described to date is provided and illustrated with examples of their utility in drug metabolism and toxicity studies. We compare the strength and weaknesses of the two different approaches, give guidance for the selection of the appropriate model for various applications and discuss future trends and perspectives. Y1 - 2016 U6 - http://dx.doi.org/10.1016/j.drudis.2015.09.002 SN - 1359-6446 VL - 21 IS - 2 SP - 250 EP - 263 PB - Elsevier CY - Amsterdam ER - TY - JOUR A1 - Dallas, Shannon A1 - Salphati, Laurent A1 - Gomez-Zepeda, David A1 - Wanek, Thomas A1 - Chen, Liangfu A1 - Chu, Xiaoyan A1 - Kunta, Jeevan A1 - Mezler, Mario A1 - Menet, Marie-Claude A1 - Chasseigneaux, Stephanie A1 - Declèves, Xavier A1 - Langer, Oliver A1 - Pierre, Esaie A1 - DiLoreto, Karen A1 - Hoft, Carolin A1 - Laplanche, Loic A1 - Pang, Jodie A1 - Pereira, Tony A1 - Andonian, Clara A1 - Simic, Damir A1 - Rode, Anja A1 - Yabut, Jocelyn A1 - Zhang, Xiaolin A1 - Scheer, Nico T1 - Generation and Characterization of a Breast Cancer Resistance Protein Humanized Mouse Model JF - Molecular Pharmacology N2 - Breast cancer resistance protein (BCRP) is expressed in various tissues, such as the gut, liver, kidney and blood brain barrier (BBB), where it mediates the unidirectional transport of substrates to the apical/luminal side of polarized cells. Thereby BCRP acts as an efflux pump, mediating the elimination or restricting the entry of endogenous compounds or xenobiotics into tissues and it plays important roles in drug disposition, efficacy and safety. Bcrp knockout mice (Bcrp−/−) have been used widely to study the role of this transporter in limiting intestinal absorption and brain penetration of substrate compounds. Here we describe the first generation and characterization of a mouse line humanized for BCRP (hBCRP), in which the mouse coding sequence from the start to stop codon was replaced with the corresponding human genomic region, such that the human transporter is expressed under control of the murine Bcrp promoter. We demonstrate robust human and loss of mouse BCRP/Bcrp mRNA and protein expression in the hBCRP mice and the absence of major compensatory changes in the expression of other genes involved in drug metabolism and disposition. Pharmacokinetic and brain distribution studies with several BCRP probe substrates confirmed the functional activity of the human transporter in these mice. Furthermore, we provide practical examples for the use of hBCRP mice to study drug-drug interactions (DDIs). The hBCRP mouse is a promising model to study the in vivo role of human BCRP in limiting absorption and BBB penetration of substrate compounds and to investigate clinically relevant DDIs involving BCRP. Y1 - 2016 U6 - http://dx.doi.org/10.1124/mol.115.102079 SN - 1521-0111 VL - 89 IS - 5 SP - 492 EP - 504 PB - ASPET CY - Bethesda, Md. ER - TY - JOUR A1 - Zhang, Jin A1 - Heimbach, Tycho A1 - Scheer, Nico A1 - Barve, Avantika A1 - Li, Wenkui A1 - Lin, Wen A1 - He, Handan T1 - Clinical Exposure Boost Predictions by Integrating Cytochrome P450 3A4–Humanized Mouse Studies With PBPK Modeling JF - Journal of Pharmaceutical Sciences N2 - NVS123 is a poorly water-soluble protease 56 inhibitor in clinical development. Data from in vitro hepatocyte studies suggested that NVS123 is mainly metabolized by CYP3A4. As a consequence of limited solubility, NVS123 therapeutic plasma exposures could not be achieved even with high doses and optimized formulations. One approach to overcome NVS123 developability issues was to increase plasma exposure by coadministrating it with an inhibitor of CYP3A4 such as ritonavir. A clinical boost effect was predicted by using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling. However, initial boost predictions lacked sufficient confidence because a key parameter, fraction of drug metabolized by CYP3A4 (ƒₘCYP3A4), could not be estimated with accuracy on account of disconnects between in vitro and in vivo preclinical data. To accurately estimate ƒₘCYP3A4 in human, an in vivo boost effect study was conducted using CYP3A4-humanized mouse model which showed a 33- to 56-fold exposure boost effect. Using a top-down approach, human ƒₘCYP3A4 for NVS123 was estimated to be very high and included in the human PBPK modeling to support subsequent clinical study design. The combined use of the in vivo boost study in CYP3A4-humanized mouse model mice along with PBPK modeling accurately predicted the clinical outcome and identified a significant NVS123 exposure boost (∼42-fold increase) with ritonavir. Y1 - 2016 U6 - http://dx.doi.org/doi.org/10.1016/j.xphs.2016.01.021 SN - 0022-3549 VL - Volume 105 IS - Issue 4 SP - 1398 EP - 1404 PB - Elsevier CY - Amsterdam ER - TY - JOUR A1 - Bernecker, Andreas T1 - Divided we reform? Evidence from US welfare policies JF - Journal of Public Economics N2 - Divided government is often thought of as causing legislative deadlock. I investigate the link between divided government and economic reforms using a novel data set on welfare reforms in US states between 1978 and 2010. Panel data regressions show that, under divided government, a US state is around 25% more likely to adopt a welfare reform than under unified government. Several robustness checks confirm this counter-intuitive finding. Case study evidence suggests an explanation based on policy competition between governor, senate, and house. Y1 - 2016 U6 - http://dx.doi.org/10.1016/j.jpubeco.2016.08.003 SN - 0047-2727 VL - 142 SP - 24 EP - 38 PB - Elsevier CY - Amsterdam ER - TY - JOUR A1 - Kroll-Ludwigs, Kathrin T1 - Anmerkung zu EuGH, Urt. v. 9.9.2015, Rs. C-4/14 Christophe Bohez v. Ingrid Wiertz JF - GRP : Zeitschrift für das Privatrecht der Europäischen Union N2 - Die Entscheidung in der Rechtssache Bohez /Wiertz bot dem EuGH Gelegenheit, zur Abgrenzung der Anwendungsbereiche von Brüssel I-(jetzt: Brüssel Ia-) und Brüssel IIa-VO Stellung zu nehmen. Den Ausgangspunkt bildete dabei ein familienrechtlicher Sachverhalt, nämlich die zwangsweise Durchsetzung des Umgangsrechts eines Vaters im Hinblick auf seine beiden Kinder. Auf den ersten Blick lag daher eine Anwendung der auf Verfahren betreffend die elterliche Verantwortung bezogenen Brüssel IIa-VO nahe. Andererseits schien auch eine Argumentation denkbar, wonach es sich bei dem zu vollstreckenden Anspruch auf Zahlung des Zwangsgeldes um eine Geldforderung handele, deren Vollstreckung nach der Brüssel I-VO zu erfolgen habe. Was vordergründig die Ermittlung des einschlägigen EU-Rechtsaktes betraf, erwies sich bei genauerer Betrachtung als Bestimmung der dogmatischen Rechtsnatur des Zwangsgeldes. Y1 - 2016 U6 - http://dx.doi.org/10.9785/gpr-2016-0509 SN - 2193-9519 IS - 5 SP - 255 EP - 258 PB - Verlag Dr. Otto Schmidt CY - Köln ER - TY - JOUR A1 - Kroll-Ludwigs, Kathrin T1 - Stärkung der Parteiautonomie durch die Europäischen Güterrechtsverordnungen JF - Neue Zeitschrift für Familienrecht - NZFam N2 - Mit der Verabschiedung der Europäischen Güterrechtsverordnung für Ehegatten und eingetragene Partner hat der Unionsgesetzgeber die Vereinheitlichung des Kollisionsrechts in Europa weiter vorangetrieben. Zentraler Baustein beider Rechtsakte ist die Parteiautonomie, die mit Blick auf Eheleute an bewährte Traditionen anknüpft, für Lebenspartner aber eine echte Neuerung bringt. Y1 - 2016 SN - 2198-2333 VL - 3 IS - 23 SP - 1061 EP - 1065 PB - Beck CY - München ER - TY - JOUR A1 - Kroll-Ludwigs, Kathrin T1 - Rechtswahl und Gerichtsstandsvereinbarungen nach der Europäischen Erbrechtsverordnung JF - Notar : Monatsschrift für die gesamte notarielle Praxis Y1 - 2016 IS - 3 SP - 75 EP - 85 PB - DNotV-Verl. CY - Berlin ER - TY - JOUR A1 - Kroll-Ludwigs, Kathrin T1 - Das Verhältnis von Haager Unterhaltsprotokoll (2007) und Haager Unterhalts-übereinkommen (1973): lex posterior derogat legi priori? JF - IPRax : Praxis des internationalen Privat- und Verfahrensrechts N2 - In der EU richtet sich das auf unterhaltsrechtliche Sachverhalte mit grenzüberschreitendem Bezug anwendbare Recht seit dem 18. Juni 2011 nach dem Haager Protokoll über das auf Unterhaltspflichten anwendbare Recht vom 23. November 2007 („HUP“). Dieser Rechtsakt, der EU-weit anwendbar ist, hat das Haager Unterhaltsübereinkommen von 1973 („HUÜ“) ersetzt und das Unterhaltskollisionsrecht in der EU auf eine neue, einheitliche Grundlage gestellt. Bei den Vorschriften des HUP handelt es sich um sog. lois universelles, die unabhängig davon gelten, welche Staatsangehörigkeit die unterhaltsberechtigte bzw. die unterhaltsverpflichtete Person haben. Zu beachten ist aber, dass die Bundesrepublik Deutschland ebenso wie die Türkei, die Schweiz, Japan und Albanien das HUÜ ratifiziert hatten. Für die Nicht-EU-Staaten besteht aber keine Bindung an die Vorschriften des HUP, so dass sich im Verhältnis zu ihnen die Frage stellt, ob das HUÜ weiterhin Anwendung finden kann. Die Problematik ist gerade im Hinblick auf die erweiterten Rechtswahlmöglichkeiten des HUP von erheblicher praktischer Relevanz. Y1 - 2016 SN - 0720-6585 VL - 36 IS - 1 SP - 34 EP - 40 PB - Gieseking CY - Bielefeld ER - TY - JOUR A1 - Kroll-Ludwigs, Kathrin T1 - Vereinheitlichung des Güterkollisionsrechts in Europa – die EU-Ehegüterrechts- und EU-Partnerschaftsverordnung (Teil 1) JF - GPR: Zeitschrift für das Privatrecht der Europäischen Union N2 - Zehn Jahre nach Erlass des „Grünbuchs zu den Kollisionsnormen im Güterrecht“ vom 17.7.2006 hat der Rat der Europäischen Union am 24.6.2016 die EU-Ehegüterrechts-(„EuGüVO“) sowie die EU-Partnerschaftsverordnung („EuPartVO“) erlassen. Damit wird das europäische Güterkollisionsrecht fü rca. 16 Millionen „internationaler Paare“ in der EU auf eine neue, einheitliche Grundlage gestellt. Anders als ursprünglich geplant, handelt es sich bei beiden Verordnungen nicht um gesamteuropäische Rechtsakte, da die für Art. 81 Abs. 3 AEUV erforderliche Einstimmigkeit unter den Mitgliedstaaten letztlich nicht erreicht werden konnte. Das Scheitern der ersten Verordnungsvorschläge aus dem Jahr 2011 war dabei dem Umstand geschuldet, dass rechtspolitisch von Anfang an eine Verknüpfung beider Regelungsmaterien gewollt war. Mit Blick auf die Einführung einheitlicher güterrechtlicher Regelungen für eingetragene Partnerschaften war aber nicht nur das „Ob“ und „Wie“ etwaiger Rechtswahlmöglichkeiten heftig umstritten. Insbesondere diejenigen Mitgliedstaaten, die dem Rechtsinstitut der eingetragenen Lebenspartnerschaft kritisch gegenüberstehen, sahen in der Einführung einheitlicher Kollisionsnormen die Gefahr einer zwangsweisen Durchsetzung dieses Rechtsinstituts „durch die Hintertür“. Vor diesem Hintergrund erwies sich – ebenso wie schon bei der Rom III-VO – das Verfahren zur verstärkten Zusammenarbeit(Art. 20 EUV i.V.m. Art. 326 ff. AEUV) als probates Mittel, um den Integrationsprozess im Bereich des europäischen Kollisionsrechts voranzutreiben. Achtzehn Mitgliedstaaten nehmen an dieser Verstärkten Zusammenarbeit teil. Y1 - 2016 U6 - http://dx.doi.org/10.9785/gpr-2016-0509 SN - 2193-9519 VL - 13 IS - 5 SP - 231 EP - 241 PB - Verlag Dr. Otto Schmidt CY - Köln ER -