TY - JOUR A1 - Jordan, Sabine D. A1 - Krüger, Markus A1 - Willmes, Diana M. A1 - Redemann, Nora A1 - Wunderlich, F. Thomas A1 - Brönneke, Hella S. A1 - Merkwirth, Carsten A1 - Kashkar, Hamid A1 - Olkkonen, Vesa M. A1 - Böttger, Thomas A1 - Braun, Thomas A1 - Seibler, Jost A1 - Brüning, Jens C. T1 - Obesity-induced overexpression of miRNA-143 inhibits insulin-stimulated AKT activation and impairs glucose metabolism JF - Nature Cell Biology N2 - The contribution of altered post-transcriptional gene silencing to the development of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus so far remains elusive. Here, we demonstrate that expression of microRNA (miR)-143 and 145 is upregulated in the liver of genetic and dietary mouse models of obesity. Induced transgenic overexpression of miR-143, but not miR-145, impairs insulin-stimulated AKT activation and glucose homeostasis. Conversely, mice deficient for the miR-143–145 cluster are protected from the development of obesity-associated insulin resistance. Quantitative-mass-spectrometry-based analysis of hepatic protein expression in miR-143-overexpressing mice revealed miR-143-dependent downregulation of oxysterol-binding-protein-related protein (ORP) 8. Reduced ORP8 expression in cultured liver cells impairs the ability of insulin to induce AKT activation, revealing an ORP8-dependent mechanism of AKT regulation. Our experiments provide direct evidence that dysregulated post-transcriptional gene silencing contributes to the development of obesity-induced insulin resistance, and characterize the miR-143–ORP8 pathway as a potential target for the treatment of obesity-associated diabetes. Y1 - 2011 U6 - https://doi.org/10.1038/ncb2211 SN - 1465-7392 VL - 13 IS - 4 SP - 434 EP - 446 PB - Nature CY - New York ER - TY - CHAP A1 - Wendorff, Marion A1 - Eggert, Thorsten A1 - Pohl, Martina A1 - Dresen, Carola A1 - Müller, Michael A1 - Jaeger, Karl-Erich A1 - Sprenger, Georg A. A1 - Schürmann, Melanie A1 - Schürmann, Martin A1 - Johnen, Sandra A1 - Sprenger, Gerda A1 - Sahm, Hermann A1 - Inoue, Tomoyuki A1 - Schörken, Ulrich A1 - Breittaupt, Holger A1 - Frölich, Bettina A1 - Heim, Petra A1 - Iding, Hans A1 - Juchem, Bettina A1 - Siegert, Petra A1 - Kula, Maria-Regina A1 - Weckbecker, Andrea A1 - Hummel, Werner A1 - Fessner, Wolf-Dieter A1 - Elling, Lothar A1 - Wolberg, Michael A1 - Bode, Silke A1 - Feldmann, Ralf A1 - Geilenkirchen, Petra A1 - Schubert, Thomas A1 - Walter, Lydia A1 - Dünnwald, Thomas A1 - Demir, Ayhan S. A1 - Kolter-Jung, Doris A1 - Nitsche, Adam A1 - Dünkelmann, Pascal A1 - Cosp, Annabel A1 - Lingen, Bettina T1 - Catalytic asymmetric synthesis : section 2.2 T2 - Asymmetric synthesis with chemical and biological methods / ed. by Dieter Enders ... Y1 - 2007 SN - 978-3-527-31473-7 SP - 298 EP - 413 PB - Wiley-VCH CY - Weinheim ER - TY - JOUR A1 - Mang, Thomas A1 - Kolz, J. A1 - Hunger, K. A1 - Rath, S. T1 - Investigation of self-diffusion processes in ionic hydrogels with a single-sided sensor / Kolz, J. ; Hunger, K. ; Rath, S. ; Mang, T. ; Blümich, B. JF - Magnetic Resonance Imaging. 25 (2007), H. 4 Y1 - 2007 SN - 0730-725X N1 - Proceedings of the Eighth International Bologna Conference on Magnetic Resonance in Porous Media SP - 566 EP - 567 ER - TY - JOUR A1 - Dünnwald, Thomas A1 - Demir, Ayhan S. A1 - Siegert, Petra A1 - Pohl, Martina A1 - Müller, Michael T1 - ChemInform Abstract: Enantioselective synthesis of (S)-2-Hydroxypropanone derivatives by Benzoylformate Decarboxylase Catalyzed C—C Bond Formation JF - Cheminform Y1 - 2001 SN - 1522-2667 (E-Journal); 0931-7597 (Print) VL - Vol. 32 IS - Iss. 4 SP - Publ. online ER - TY - JOUR A1 - Dünnwald, Thomas A1 - Demir, Ayhan S. A1 - Siegert, Petra A1 - Pohl, Martina A1 - Müller, Michael T1 - Enantioselective Synthesis of (S)-2-Hydroxypropanone Derivatives by Benzoylformate Decarboxylase Catalyzed C−C Bond Formation JF - European journal of organic chemistry Y1 - 2000 SN - 0365-5490 (E-Journal); 1099-0690 (E-Journal); 0075-4617 (Print); 0170-2041 (Print); 0947-3440 (Print); 1434-193X (Print); 1434-243X (Print) VL - Vol. 2000 IS - Iss. 11 SP - 2161 EP - 2170 ER - TY - JOUR A1 - Iding, Hans A1 - Dünnwald, Thomas A1 - Greiner, Lasse A1 - Liese, Andreas A1 - Müller, Michael A1 - Siegert, Petra A1 - Grötzinger, Joachim A1 - Demir, Ayhan S. A1 - Pohl, Martina T1 - Benzoylformate Decarboxylase from Pseudomonas putida as Stable Catalyst for the Synthesis of Chiral 2-Hydroxy Ketones JF - Chemistry - a European journal Y1 - 2000 SN - 1521-3765 (E-Journal); 0947-6539 (Print) VL - Vol. 6 IS - Iss. 8 SP - 1483 EP - 1495 ER - TY - JOUR A1 - Raue, Markus A1 - Wambach, M. A1 - Glöggler, S. A1 - Grefen, Dana A1 - Kaufmann, R. A1 - Abetz, C. A1 - Georgopanos, P. A1 - Handge, U. A. A1 - Mang, Thomas A1 - Blümich, B. A1 - Abetz, V. T1 - Investigation of historical hard rubber ornaments of Charles Goodyear JF - Macromolecular chemistry and physics Y1 - 2014 SN - 1022-1352 VL - Vol. 215 IS - No. 3 SP - 245 EP - 254 PB - Wiley-VCH CY - Weinheim ER - TY - GEN A1 - Kowollik, Silvia A1 - Schnitzler, Thomas A1 - Biselli, Manfred A1 - Krueger, R. A1 - Zang, Werner A1 - Peuscher, A. A1 - Schillberg, S. A1 - Fischer, R. T1 - Die Rolle des Respirationsquotienten in der Zellkulturfermentation T2 - Chemie Ingenieur Technik N2 - In der biopharmazeutischen Industrie werden rekombinante Proteine und monoklonale Antikörper in Zellkulturfermentationen produziert, da nur humane oder tierische Zelllinien über die Fähigkeit der Glykosylierung verfügen. Um hohe Produktausbeuten in ausgezeichneter Qualität zu erzielen, ist eine funktionstüchtige Prozesskontrolle unerlässlich. Hierzu wurde in Kooperation mit der Firma Hitec Zang GmbH die HiSense� Präzisionsabgasanalytik entwickelt, die auf Basis der vollautomatischen Ermittlung des Respirationsquotienten (RQ; Verhältnis vonKohlendioxidbildungsrate (CER) zu Sauerstoffaufnahmerate (OTR)) einen Fermentationsprozess nicht-invasiv überwacht. Der RQ kann in Hybridoma- und CHO-Zellen (s. Abb.) in sowohl serumhaltigen als auch serumfreien Medien erfolgreich ermittelt werden. Hier spiegeln die CER und die OTR das Wachstumsverhalten der kultivierten CHO-Zellen wider. Der RQ nimmt dabei Werte zwischen 0,9 und 1,2 an. Dies lässt auf verschiedene Stoffwechselaktivitäten schließen. Da die momentane industrielle Prozesskontrolle auf gemessenen Sauerstoffaufnahmeraten oder entsprechende Offline-Analytiken der Metaboliten basieren, soll durch die vollautomatische RQ-Ermittlung ein neues Verfahren zur Fermentationsüberwachung etabliert werden. Bisher war diese, in bakteriellen Kultivierungen standardisierte Methode, aufgrund der schwierigen CER-Berechnung bei Zellkulturen keine adäquate Alternative. Y1 - 2010 SN - Chemie Ingenieur Tec U6 - https://doi.org/10.1002/cite.201050393 N1 - ProcessNet-Jahrestagung 2010 und 28. Jahrestagung der Biotechnologen, 21. – 23. September 2010, Eurogress Aachen VL - 82 IS - 9 SP - 1505 EP - 1506 PB - Wiley-VCH CY - Weinheim ER -