TY - JOUR A1 - Chwallek, Constanze A1 - Frohn, Sandra T1 - Den Mitarbeitern den Rücken stärken JF - Personalwirtschaft N2 - Ein Drittel der Mitarbeiter der Saint-Gobain Glass Deutschland GmbH hat drei Jahre lang regelmäßig seinen Rücken trainiert. Mit Erfolg, wie eine abschließende Evaluation in Zusammenarbeit mit der FH Aachen zeigt. Die Fehltage der Trainingsteilnehmer sind enorm zurückgegangen, während die untrainierten Kollegen weiterhin unter Rückenbeschwerden leiden. Y1 - 2016 SN - 0341-4698 IS - 5 SP - 46 EP - 48 PB - F.A.Z. Business Media CY - Frankfurt a.M. ER - TY - JOUR A1 - Zhang, Jin A1 - Heimbach, Tycho A1 - Scheer, Nico A1 - Barve, Avantika A1 - Li, Wenkui A1 - Lin, Wen A1 - He, Handan T1 - Clinical Exposure Boost Predictions by Integrating Cytochrome P450 3A4–Humanized Mouse Studies With PBPK Modeling JF - Journal of Pharmaceutical Sciences N2 - NVS123 is a poorly water-soluble protease 56 inhibitor in clinical development. Data from in vitro hepatocyte studies suggested that NVS123 is mainly metabolized by CYP3A4. As a consequence of limited solubility, NVS123 therapeutic plasma exposures could not be achieved even with high doses and optimized formulations. One approach to overcome NVS123 developability issues was to increase plasma exposure by coadministrating it with an inhibitor of CYP3A4 such as ritonavir. A clinical boost effect was predicted by using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling. However, initial boost predictions lacked sufficient confidence because a key parameter, fraction of drug metabolized by CYP3A4 (ƒₘCYP3A4), could not be estimated with accuracy on account of disconnects between in vitro and in vivo preclinical data. To accurately estimate ƒₘCYP3A4 in human, an in vivo boost effect study was conducted using CYP3A4-humanized mouse model which showed a 33- to 56-fold exposure boost effect. Using a top-down approach, human ƒₘCYP3A4 for NVS123 was estimated to be very high and included in the human PBPK modeling to support subsequent clinical study design. The combined use of the in vivo boost study in CYP3A4-humanized mouse model mice along with PBPK modeling accurately predicted the clinical outcome and identified a significant NVS123 exposure boost (∼42-fold increase) with ritonavir. Y1 - 2016 U6 - https://doi.org/doi.org/10.1016/j.xphs.2016.01.021 SN - 0022-3549 VL - Volume 105 IS - Issue 4 SP - 1398 EP - 1404 PB - Elsevier CY - Amsterdam ER - TY - CHAP A1 - Rieper, Harald A1 - Gebhardt, Andreas A1 - Stucker, Brent T1 - Process parameters for Selective Laser Melting of AgCu7 T2 - DDMC, Fraunhofer Direct Digital Manufacturing Conference, 3 Y1 - 2016 SN - 978-3-8396-1001-5 N1 - DDMC, 2016, Fraunhofer Direct Digital Manufacturing Conference, 3rd, Berlin, DE, 2016-03-16 - 2016-03-17 SP - 171 EP - 176 PB - Fraunhofer-Verlag CY - Stuttgart ER - TY - JOUR A1 - Dallas, Shannon A1 - Salphati, Laurent A1 - Gomez-Zepeda, David A1 - Wanek, Thomas A1 - Chen, Liangfu A1 - Chu, Xiaoyan A1 - Kunta, Jeevan A1 - Mezler, Mario A1 - Menet, Marie-Claude A1 - Chasseigneaux, Stephanie A1 - Declèves, Xavier A1 - Langer, Oliver A1 - Pierre, Esaie A1 - DiLoreto, Karen A1 - Hoft, Carolin A1 - Laplanche, Loic A1 - Pang, Jodie A1 - Pereira, Tony A1 - Andonian, Clara A1 - Simic, Damir A1 - Rode, Anja A1 - Yabut, Jocelyn A1 - Zhang, Xiaolin A1 - Scheer, Nico T1 - Generation and Characterization of a Breast Cancer Resistance Protein Humanized Mouse Model JF - Molecular Pharmacology N2 - Breast cancer resistance protein (BCRP) is expressed in various tissues, such as the gut, liver, kidney and blood brain barrier (BBB), where it mediates the unidirectional transport of substrates to the apical/luminal side of polarized cells. Thereby BCRP acts as an efflux pump, mediating the elimination or restricting the entry of endogenous compounds or xenobiotics into tissues and it plays important roles in drug disposition, efficacy and safety. Bcrp knockout mice (Bcrp−/−) have been used widely to study the role of this transporter in limiting intestinal absorption and brain penetration of substrate compounds. Here we describe the first generation and characterization of a mouse line humanized for BCRP (hBCRP), in which the mouse coding sequence from the start to stop codon was replaced with the corresponding human genomic region, such that the human transporter is expressed under control of the murine Bcrp promoter. We demonstrate robust human and loss of mouse BCRP/Bcrp mRNA and protein expression in the hBCRP mice and the absence of major compensatory changes in the expression of other genes involved in drug metabolism and disposition. Pharmacokinetic and brain distribution studies with several BCRP probe substrates confirmed the functional activity of the human transporter in these mice. Furthermore, we provide practical examples for the use of hBCRP mice to study drug-drug interactions (DDIs). The hBCRP mouse is a promising model to study the in vivo role of human BCRP in limiting absorption and BBB penetration of substrate compounds and to investigate clinically relevant DDIs involving BCRP. Y1 - 2016 U6 - https://doi.org/10.1124/mol.115.102079 SN - 1521-0111 VL - 89 IS - 5 SP - 492 EP - 504 PB - ASPET CY - Bethesda, Md. ER - TY - JOUR A1 - Scheer, Nico A1 - Wilson, Ian D. T1 - A comparison between genetically humanized and chimeric liver humanized mouse models for studies in drug metabolism and toxicity JF - Drug Discovery Today N2 - Mice that have been genetically humanized for proteins involved in drug metabolism and toxicity and mice engrafted with human hepatocytes are emerging and promising in vivo models for an improved prediction of the pharmacokinetic, drug–drug interaction and safety characteristics of compounds in humans. The specific advantages and disadvantages of these models should be carefully considered when using them for studies in drug discovery and development. Here, an overview on the corresponding genetically humanized and chimeric liver humanized mouse models described to date is provided and illustrated with examples of their utility in drug metabolism and toxicity studies. We compare the strength and weaknesses of the two different approaches, give guidance for the selection of the appropriate model for various applications and discuss future trends and perspectives. Y1 - 2016 U6 - https://doi.org/10.1016/j.drudis.2015.09.002 SN - 1359-6446 VL - 21 IS - 2 SP - 250 EP - 263 PB - Elsevier CY - Amsterdam ER - TY - CHAP A1 - Scheer, Nico A1 - Chu, Xiaoyan A1 - Salphati, Laurent A1 - Zamek-Gliszczynski, Maciej J. ED - Nicholls, Glynis T1 - Knockout and humanized animal models to study membrane transporters in drug development T2 - Drug Transporters: Volume 1: Role and Importance in ADME and Drug Development Y1 - 2016 SN - 978-1-78262-379-3 U6 - https://doi.org/10.1039/9781782623793-00298 SP - 298 EP - 332 PB - Royal Society of Chemistry CY - Cambridge ER - TY - CHAP A1 - Kolditz, Melanie A1 - Albin, Thivaharan A1 - Albracht, Kirsten A1 - Brüggemann, Gert-Peter A1 - Abel, Dirk T1 - Isokinematic leg extension training with an industrial robot T2 - 6th IEEE RAS/EMBS International Conference on Biomedical Robotics and Biomechatronics (BioRob) June 26-29, 2016. UTown, Singapore Y1 - 2016 U6 - https://doi.org/10.1109/BIOROB.2016.7523750 SP - 950 EP - 955 ER - TY - JOUR A1 - Wollert, Jörg A1 - Booke, Andreas T1 - IoT von der Stange JF - elektronik N2 - Heute sollte am besten jedes Gerät in die große Rechnerwolke eingebettet werden. Doch so einfach ist das nicht, denn Cloud ist viel mehr als nur das Internet der Dinge. Als Anwender muss man sich also fragen, welche Dienste man möchte und welchem Anbieter man sein Vertrauen schenkt. KW - Einbetten in das Internet der Dinge Y1 - 2016 IS - 21 (2016) SP - 30 EP - 37 PB - WEKA-Fachmedien CY - München ER - TY - BOOK A1 - Schmidt, Bernd T1 - Grundlagen der Elektrotechnik und Elektronik für Ingenieure der Schienenfahrzeugtechnik und anderer Fachrichtungen Y1 - 2016 SN - 978-3-944131-02-3 PB - B. Schmidt, Fachverlag für Elektro- und Informationstechnik CY - Bielefeld ET - 1. Aufl. ER - TY - JOUR A1 - Pfaff, Raphael A1 - Schmidt, Bernd T1 - Daten in der Cloud - und dann? JF - Deine Bahn N2 - Schienenverkehrssysteme stehen in zunehmendem Wettbewerb, sowohl untereinander als auch mit anderen Verkehrsträgern. Als wichtiger Aspekt zur Steigerung der Kosteneffizienz wird die Digitalisierung des Betriebs und der Fahrzeuge betrachtet. Über eine Prognose der Ausfallwahrscheinlichkeit bzw. Restlebensdauer von Subsystemen können mittels Digitalisierung die Instandhaltungskosten gesenkt werden. Die geringen Fehlerraten im System Bahn machen die Nutzung besonderer Simulationstechniken notwendig. In diesem Beitrag wird gezeigt, wie sich die Subsystemverfügbarkeit aus den beobachteten Fehlerraten der Teilfunktionen vorhersagen lässt. Y1 - 2016 SN - 0948-7263 IS - 6 SP - 50 EP - 55 PB - Bahn-Fachverlag CY - Berlin ER - TY - CHAP A1 - Schulte-Zurhausen, Manfred ED - Stelzer-Rothe, Thomas T1 - Systemisches Management von Organisationsprojekten T2 - Projekte systemisch managen! Wie Sie soziale und rationale Prozesse in Projekten achtsam steuern Y1 - 2016 SN - 978-3-8305-3647-5 SP - 9 EP - 34 PB - BWV Berliner Wissenschafts-Verlag CY - Berlin ER - TY - CHAP A1 - Wu, Ziyi A1 - Kemper, Hans T1 - The optimal 48 V – battery pack for a specific load profile of a heavy duty vehicle T2 - 8. Internationale Fachtagung Kraftwerk Batterie : 26. – 27. April 2016, Münster, Deutschland Y1 - 2016 ER - TY - CHAP A1 - Neu, Eugen A1 - Janser, Frank A1 - Khatibi, Akbar A. A1 - Orifici, Adrian C. T1 - In-flight vibration-based structural health monitoring of aircraft wings T2 - 30th Congress of the internatonal council of the aeronautical sciences : 25.-30. September 2016, Daejeon, Korea N2 - This work presents a methodology for automated damage-sensitive feature extraction and anomaly detection under multivariate operational variability for in-flight assessment of wings. The method uses a passive excitation approach, i. e. without the need for artificial actuation. The modal system properties (natural frequencies and damping ratios) are used as damage-sensitive features. Special emphasis is placed on the use of Fiber Bragg Grating (FBG) sensing technology and the consideration of Operational and Environmental Variability (OEV). Measurements from a wind tunnel investigation with a composite cantilever equipped with FBG and piezoelectric sensors are used to successfully detect an impact damage. In addition, the feasibility of damage localisation and severity estimation is evaluated based on the coupling found between damageand OEV-induced feature changes. Y1 - 2016 ER - TY - JOUR A1 - Uibel, Thomas T1 - Untersuchungen zum Spaltverhalten von Holzschrauben. Teil 1 JF - Bauen mit Holz Y1 - 2016 SN - 0005-6545 N1 - gedruckte Zeitschrift in der Bereichsbibliothek Bayernallee IS - 10 SP - 40 EP - 42 PB - Rudolf Müller CY - Köln ER - TY - JOUR A1 - Moorkamp, Wilfried A1 - Peterson, Leif Arne A1 - Uibel, Thomas T1 - Mit guten Aussichten. Bericht über den Studiengang Holzingenieurwesen an der FH Aachen JF - Bauen mit Holz Y1 - 2016 SN - 0005-6545 N1 - gedruckte Zeitschrift in der Bereichsbibliothek Bayernallee IS - 5 SP - 33 EP - 36 PB - Rudolf Müller CY - Köln ER - TY - JOUR A1 - Billerbeck, Katrin A1 - Barnat, Miriam A1 - Knutzen, Sönke T1 - Kompetenzorientierung auf dem Prüfstand. Erprobung von Indikatoren für den Kulturwandel JF - Die Hochschullehre N2 - Der Beitrag fokussiert die Frage nach dem Stand des durch die Bologna-Reform angestoßenen Kulturwandels im Hinblick auf Kompetenzorientierung am Beispiel der Technischen Universität Hamburg (TUHH). An der TUHH wird bereits seit einigen Jahren daran gearbeitet, die Lehre grundlegend neu auszurichten. Hierfür setzt das hochschuldidaktische "Zentrum für Lehre und Lernen" (ZLL) verschiedene Maßnahmen ein, wie z.B. eine finanzielle und didaktische Unterstützung von Lehrenden bei der Umstellung ihrer Veranstaltungen, Weiterqualifizierungsangebote und Informationsmaterial. Die Maßnahmen ebenso wie die innovierten Veranstaltungen werden von Lehrenden und Studierenden gut evaluiert. Nach dem Ansatz des Constructive Alignments lässt sich jedoch davon ausgehen, dass der Bereich der Prüfungen für eine Einschätzung des Status Quo der Kompetenzorientierung besonders relevant ist. Dieser wird deshalb anhand der beiden Kriterien Prüfungsformate und Schwierigkeitsstufen von Prüfungsaufgaben näher beleuchtet, die eng mit der Kompetenzorientierung zusammen hängen. Ergebnisse hierzu aus einer universitätsweiten Datenbank zur Studienorganisation sowie aus einer Online-Umfrage unter Studierenden weisen darauf hin, dass das Prüfungsformat "Klausur" nach wie vor am stärksten verbreitet ist; zugleich sind die Studierenden nach einer Selbsteinschätzung in Prüfungen vorrangig mit Aufgaben auf den Taxonomieniveaus "Wiedergeben" und "Anwenden" konfrontiert. Dies lässt sich als Hinweis darauf interpretieren, dass es im Hinblick auf eine Kompetenzorientierung in den Prüfungen noch weiteren Veränderungsbedarf gibt. Y1 - 2016 U6 - https://doi.org/10.3278/HSL1616W SN - 2199-8825 VL - 2016 IS - 16 PB - WBV Media CY - Bielefeld ER - TY - CHAP A1 - Barnat, Miriam A1 - Bosse, Elke T1 - The challenge of creating meta-inferences: Combining data representing institutional and individual perspectives on first-year support in higher education T2 - 9th Conference on Social Science Methodology of the International Sociological Association, Leicester, UK Y1 - 2016 N1 - RC33 Conference 2016 SP - 1 EP - 20 ER - TY - CHAP A1 - Kleine, Harald A1 - Kallweit, Stephan A1 - Michaux, Frank A1 - Havermann, Marc A1 - Olivier, Herbert T1 - PIV Measurement of Shock Wave Diffraction T2 - 18th International Symposium on Applications of Laser Techniques to Fluid Mechanics, 2016, Lissabon Y1 - 2016 SP - 1 EP - 14 ER - TY - CHAP A1 - Schleupen, Josef A1 - Engemann, Heiko A1 - Bagheri, Mohsen A1 - Kallweit, Stephan T1 - The potential of SMART climbing robot combined with a weatherproof cabin for rotor blade maintenance T2 - 17th European Conference on Composite Materials – ECCM, Munich, Germany Y1 - 2016 N1 - ECCM 17 SP - 1 EP - 8 ER - TY - JOUR A1 - Paulßen, Elisabeth A1 - Lengkeek, Nigel A. A1 - Le, Van So A1 - Pellegrini, Paul A. A1 - Greguric, Ivan A1 - Weiner, Ron T1 - The role of additives in moderating the influence of Fe(III) and Cu(II) on the radiochemical yield of [⁶⁸Ga(DOTATATE)] JF - Applied Radiation and Isotopes N2 - [⁶⁸Ga(DOTATATE)] has demonstrated its clinical usefulness. Both Fe³⁺ and Cu²⁺, potential contaminants in Gallium-68 generator eluent, substantially reduce the radiochemical (RC) yield of [⁶⁸Ga(DOTATATE)] if the metal/ligand ratio of 1:1 is exceeded. A variety of compounds were examined for their potential ability to reduce this effect. Most had no effect on RC yield. However, addition of phosphate diminished the influence of Fe³⁺ by likely forming an insoluble iron salt. Addition of ascorbic acid reduced Cu²⁺ and Fe³⁺ to Cu⁺ and Fe²⁺ respectively, both of which have limited impact on RC yields. At low ligand amounts (5 nmol DOTATATE), the addition of 30 nmol phosphate (0.19 mM) increased the tolerance of Fe3⁺ from 4 nmol to 10 nmol (0.06 mM), while the addition of ascorbic acid allowed high RC yields (>95%) in the presence of 40 nmol Fe³⁺ (0.25 mM) and 100 nmol Cu²⁺ (0.63 mM). The effect of ascorbic acid was highly pH-dependant, and gave optimal results at pH 3. Y1 - 2016 U6 - https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2015.09.008 SN - 1872-9800 VL - 107 SP - 13 EP - 16 PB - Elsevier CY - Amsterdam ER -